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P2RX7單核苷酸多態(tài)性單倍型促進(jìn)外顯子7和8的跳躍并破壞受體功能
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2021-09-01 11:32 1036閱讀次數(shù)
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P2X7是一個(gè)ATP門控膜離子通道,可被多種細(xì)胞表達(dá)。短暫暴露于ATP誘導(dǎo)非選擇性陽(yáng)離子通道的打開;而重復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間暴露則誘導(dǎo)跨膜孔的形成。這一過(guò)程可能部分受到全長(zhǎng)P2RX7A前mRNA選擇性剪接的調(diào)控,產(chǎn)生刪除或保留功能域的亞型。在這里,我們報(bào)道了一個(gè)新的P2RX7剪接變體P2RX7L的克隆和表達(dá),它的特征是跳過(guò)第7和8外顯子。在HEK 293細(xì)胞中,P2RX7L的表達(dá)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)異構(gòu)體P2X7L,它與P2X7A形成異構(gòu)體。由6個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)定義的單倍型(rs208307, rs208306, rs36144485, rs208308, rs208309和rs373655596)促進(jìn)等位基因特異性的可變剪接,增加P2RX7L和另一亞型P2RX7E的mRNA水平,P2RX7E還有一個(gè)截?cái)嗟腃端。外顯子7和8的跳躍性預(yù)計(jì)會(huì)刪除ATP結(jié)合位點(diǎn)的關(guān)鍵氨基酸。轉(zhuǎn)染P2X7L的HEK 293細(xì)胞具有吞噬功能,但沒有通道、孔或膜泡的功能,雙轉(zhuǎn)染P2X7L和P2X7A細(xì)胞的孔功能降低。P2X7A和P2X7L的異構(gòu)體受體復(fù)合物預(yù)計(jì)會(huì)減少ATP結(jié)合位點(diǎn)的數(shù)量,與同型P2X7A復(fù)合物相比,這
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