CGP 57380 (CGP57380, MNK1 Inhibitor)是吡唑-嘧啶類化合物，是具有細(xì)胞滲透性的MNK1選擇性抑制劑，IC₅₀值為2.2 μM，對(duì)ERK1/2、PKC、p38、JNK1或c-Src-like激酶無明顯抑制作用。MNK1是唯一一個(gè)可直接調(diào)節(jié)eIF4E活性的激酶，在MAPK通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中有重要作用，與多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，CGP57380抑制eIF4E的磷酸化，其IC₅₀是3 μM。在293細(xì)胞中，CGP57380誘導(dǎo)eIF4E的去磷酸化， 增加cap依賴的報(bào)告基因活性。^[1] 在大鼠血管平滑肌細(xì)胞中，CGP 57380以劑量依賴的方式抑制Ang II誘導(dǎo)的eIF4E磷酸化和VSMC肥大。^[2] CGP57380 (10 μM)抑制原代BC細(xì)胞中的AKT活化。在K562細(xì)胞中，CGP57380 (10 μM)對(duì)β-catenin的抑制依賴于eIF4E去磷酸化。^[4] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

腹腔注射CGP57380 (40 mg/kg/d)有效抑制BC CML細(xì)胞對(duì)連續(xù)移植免疫缺陷的小鼠的作用以及作為LSCs的作用。^[4] 

參考文獻(xiàn)

1.Knauf U, et al. Negative regulation of protein translation by mitogen-activated protein kinase-interacting kinases 1 and 2. Mol Cell Biol. 2001 Aug;21(16):5500-11.

2.Ishida M, et al. Mnk1 is required for angiotensin II-induced protein synthesis in vascular smooth muscle cells. Circ Res. 2003 Dec 12;93(12):1218-24.

3.Chrestensen CA, et al. Loss of MNK function sensitizes fibroblasts to serum-withdrawal induced apoptosis. Genes Cells. 2007 Oct;12(10):1133-40.

4.Lim S, et al. Targeting of the MNK-eIF4E axis in blast crisis chronic myeloid leukemia inhibits leukemia stem cell function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 18;110(25):E2298-307.

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