低場核磁法用于藥物晶型研究

藥物晶型的研究現狀

多晶型現象廣泛存在于固體化合物中，藥物多晶型會影響固體藥物的產品質量和治療效果,因此對于這方面的研究逐漸得到國內外眾多研究者的重視。現如今,固體藥物的多晶型研究己經成為新藥開發和新藥報批過程中的重要組成部分。藥物的晶型研究在新藥研發中發揮著重要的角色,被創新藥研發公司用來作為藥物提高成藥性、降低開發風險、保證產品質量和建立有效專利壁壘等的重要手段,甚至對藥物開發成敗起決定性作用。

固體藥物的多晶型現象

固體藥物一般都具有多種形態,如多晶型、溶劑化物、共晶等。廣義上多晶型就是一種物質能以兩種或兩種以上不同的晶體結構存在的現象。固體藥物的形態可以分為晶態和非晶態,主要根據是其內部質點(如原子、離子或分子)在結構中排列方式的有序或無序。晶型不同可能會影響藥物在體內的溶出速率和吸收速度,從而影響該藥物生物利用度、臨床療效和安全性。

多晶型固體藥物對生物利用度有哪些影響？

藥物多晶型按穩定性主要分為3種,即穩定型、亞穩型和不穩定型。穩定型具有熵值小,熔點高,化學穩定性好等優點,但是這種穩定性晶型的溶解度和溶出速率較低,生物利用度差。不穩定型正好相反,而介于兩者之間的亞穩型會隨著貯存時間會向穩定型轉變。固體藥物由于樣品晶型的不同,其理化性質,如熔點、密度、硬度、晶體外形、制劑的穩定性等,均會發生顯著變化。固體藥物因為多晶型自由能之間差異與分子間作用力的不同,導致樣品溶解度、藥物溶出度和生物利用度的不同,進而影響藥物吸收速率,使藥物的療效發生變化。

低場核磁法用于藥物晶型研究的原理：

結晶和非結晶API的T1弛豫行為存在顯著差異，測量T1弛豫時間是區分結晶態和非晶態的有效參數。結晶形式的T1值大于非結晶形式的T1值。眾所周知,弛豫時間和旋轉相關時間之間的關系反映了化合物的分子運動性。一般來說,在固態下,分子運動性越低,T1弛豫時間越長。使用時域核磁共振觀察到的T1弛豫行為對于評估API粉末的結晶狀態非常有效。

低場核磁法用于藥物晶型研究的定性研究：

在特定的溫度下，晶型穩定的藥物，對應的T1弛豫時間基本保持不變。當發生晶型轉變時，時域核磁測得的T1弛豫時間發生對應的變化。根據測定的T1弛豫行為,可以監測物理混合物中結晶專題與晶型轉變過程。

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