中國團隊開創恢復干細胞全能性
發表于《自然》雜志的***新研究中,一支來自中國的研究團隊取得了重要突破。他們將人的多能性干細胞轉化為8細胞階段的全能性胚胎樣細胞(稱作“8C樣細胞”),后者能發生合子基因組激活、保留了發育成所有組織與器官的潛力。這項突破為器官再生與合成生物學的新進展奠定了重要基礎。
在此之前,已經有研究能夠將多能性干細胞轉化為囊胚的內細胞團狀細胞。而***新研究更進一步,希望將多能性干細胞轉化成人類發育更早階段的全能性細胞。
人類受精卵形成之后,基因組***初會保持沉默狀態。當受精卵***到8細胞階段時,合子基因組才會迅速激活。因此,研究這一階段對于理解生命發育至關重要。
為了將人的多能性干細胞轉化為8C樣細胞,研究團隊開發出一種化學“雞尾酒”:從一系列靶向信號或表觀遺傳通路的抑制劑中,篩選出能完成轉化的試劑組合。在這一過程中,研究團隊還借助了單細胞基因組測序:將細胞注射進小鼠體內,經過進一步發育后,通過測序識別并分離出8C樣細胞。
▲研究團隊將人的多能性干細胞轉化為8C樣細胞
由此,研究團隊通過一種無需轉基因、快速、可控的方式,成功利用人的多能性干細胞生成8C樣細胞,后者在轉錄和表觀遺傳上均與真正的8細胞期胚胎相似。在這個轉化過程中,DPPA3和TPRX1基因起到關鍵作用:前者導致了DNA脫甲基化,而后者是8C樣細胞基因網絡的關鍵調控因素。
作為發育早期的全能干細胞,這些細胞應該有潛力分化出所有的胚胎細胞類型,進而產生發育必需的組織和器官。隨后的實驗證明了這些細胞的全能性。在體外與體內實驗中,8C樣細胞均能產生胚胎和胚胎外的細胞系:其中,體外實驗產生了滋養層干細胞和類囊胚,生物活體實驗生成了畸胎瘤。
▲8C樣細胞在體外生成了滋養層干細胞和類囊胚
這項研究***證明了轉化后的細胞能在活體內產生胎盤組織。毫無疑問,這項研究將幫助拓展對人類早期胚胎發育的理解,也為一系列后續應用鋪平了道路。未來,這些細胞不僅有望用于再生醫學,實現人類器官的再生、減少對器官捐獻的依賴,還能用于生成人造囊胚與類囊胚。這種研究手段還能幫助科學家研究人類胚胎發育、治療早期發育相關的疾病。
“全能性8C樣細胞經過3次***,就能產生胚胎狀態的受精卵。相比于多能性干細胞,這些細胞不僅能分化成胎盤組織,還有潛力發育成更成熟的器官,為正在等待器官移植的患者帶來福音。”來自中科院廣州生物醫藥與健康研究院的科學家們表示。
生物磁珠對細胞篩選的方法已日漸成熟,原理是將包被一抗的磁珠與細胞表面對應的分子特異性結合,或者將包被二抗的磁珠與已經與細胞表面分子特異性結合的一抗結合。磁珠攜帶與之結合的細胞吸附與分離柱或試管上,實現陽性細胞或陰性細胞的分離。洛陽吉恩特生物自主研發生產了各類生物磁珠,可以實現穩定的實驗結果。
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