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守護免疫力,世界腎臟日

來源:貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司      分類:商機 2024-03-14 13:12:17 104閱讀次數(shù)
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世界腎臟日

今年的3月14日是第19屆世界腎臟日(World Kidney Day),這是由2006年由國際腎臟病學(xué)會(International Society of Nephrology,簡稱ISN)和國際腎臟基金聯(lián)盟(International Federation of Kidney Foundation,簡稱IFKF)聯(lián)合提議設(shè)立。目的在于提高人們對慢性腎臟病的認識,并重視在慢性腎臟病的早期的檢測和預(yù)防方面全球的迫切需求。




慢性腎臟病現(xiàn)狀

慢性腎臟?。–KD)是指各種因素引起的慢性腎功能不全超過3個月的疾病。

CKD患病率隨著人口老齡化而增加,已成為全球公共衛(wèi)生問題。一旦確診為CKD,腎功能會逐漸衰退,直至終末期腎病甚至死亡,逆轉(zhuǎn)機會甚微,給社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。

慢性腎病相關(guān)的死亡人數(shù)在過去30年間呈持續(xù)增加,從 1990 年的 60 萬人(95% 不確定性區(qū)間 (UI):0.57-63 萬人)增加到 2019 年的 143 萬人(95% UI:1.31-152 萬人)。其中大多數(shù)發(fā)生在老年人中,男性與 CKD 相關(guān)的死亡負擔(dān)高于女性。

我國成人CKD患病率為10.8%。





腎臟疾病的免疫學(xué)機制

免疫系統(tǒng)和腎臟密切相關(guān)。免疫成分介導(dǎo)急性腎臟疾病,對慢性腎臟病的進展至關(guān)重要。除了致病功能外,免疫系統(tǒng)還支持健康腎臟的免疫穩(wěn)態(tài)。腎臟內(nèi)的免疫細胞,如巨噬細胞、T細胞和B細胞等,會對外來病原體進行識別和清除,保護身體免受感染。多種免疫性疾病可影響腎臟健康,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。這些疾病可引發(fā)腎臟炎癥,影響腎臟的正常功能,導(dǎo)致腎病的發(fā)生。


絕大多數(shù)腎臟疾病都是人體的免疫功能異常引起的,其中不僅有細胞、體液免疫參與,而且往往涉及補體的激活,免疫沉淀物的形成,過程錯綜復(fù)雜,往往是腎臟疾病不宜治愈的主要原因。通過監(jiān)測患者免疫功能對疾病的治療有重要的意義。




腎臟疾病的免疫監(jiān)測的幾個應(yīng)用場景


輔助診斷,評價腎臟病患者的整體免疫功能


IgAN 患者機體內(nèi)低糖基化 IgA1 是由B 細胞產(chǎn)生,而這一分泌IgA1 的過程是由 CD4+T 細胞調(diào)節(jié)完成,因此CD4+T細胞失調(diào)可能導(dǎo)致B細胞產(chǎn)生過量的異常IgA1,沉積在腎小球,促發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂,Z終導(dǎo)致IgAN 的發(fā)展。


單純性原發(fā)IgAN患者CD4減低,CD8升高


免疫監(jiān)測,指導(dǎo)激素、免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的使用


慢性腎病患者的免疫系統(tǒng)常常處于異常狀態(tài),易于發(fā)生感染。因此,對于慢性腎病患者,調(diào)整免疫狀態(tài),提高免疫力,對于預(yù)防感染和控制疾病進展具有重要意義。腎病綜合征是一種由多種原因引起的腎臟疾病,常表現(xiàn)為蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥。免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)在腎病綜合征的發(fā)病過程中起著重要作用,因此,免疫療法也是腎病綜合征治療的重要手段之一。有文獻提到,CD4#<200/ul,調(diào)整免疫抑制劑用量。


排異預(yù)測,腎移植病人的排斥反應(yīng)發(fā)生及嚴重程度


腎臟移植是一種治療終末期腎病的有效方法。在移植過程中,免疫抑制藥物的使用至關(guān)重要,它們可以抑制受體的免疫反應(yīng),防止移植腎臟被排斥。

關(guān)于腎移植后免疫監(jiān)測的文章,小貝之前分享過,鏈接如下:

腎移植后T細胞監(jiān)測

腎移植后B細胞監(jiān)測

腎移植后Treg細胞監(jiān)測


尿路感染,患者機體的全身免疫功能紊亂和尿路局部免疫功能低下,是造成尿路反復(fù)發(fā)作的重要原因


免疫功能低下發(fā)生尿路感染者,單純使用廣譜抗菌素,會導(dǎo)致霉菌及耐藥菌產(chǎn)生及菌群失調(diào)。結(jié)合免疫治療,可改善患者的治療效果。


指導(dǎo)治療,指導(dǎo)靶向藥的使用,預(yù)測復(fù)發(fā)


狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)Z常見的臟器損害,也是影響SLE患者遠期預(yù)后的主要因素。在SLE治療中,有一類繼發(fā)性非清除、非應(yīng)答患者,先前治療應(yīng)答較好,但隨后發(fā)生嚴重的輸注反應(yīng),并在多次輸注后喪失B細胞清除效力。因此,明確更好療效預(yù)測因子,并評估風(fēng)險,對于指導(dǎo)利妥昔單抗治療SLE具有重要意義。比較受關(guān)注的CD20靶向治療,基于首劑量利妥昔單抗給藥后患者漿母細胞清除情況(完全或是不完全),進行給藥方案的調(diào)整。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),CD19+B細胞比例與漿母細胞水平作為預(yù)測指標,在區(qū)分非活動性和活動性SLE時準確率高達78%,優(yōu)于體液免疫與臨床數(shù)據(jù)結(jié)合的診斷方法。漿母細胞水平差異可用于解釋和預(yù)測對 CD20單抗治療的反應(yīng),其中血漿母細胞水平0.0008x10^9/L可能是預(yù)測復(fù)發(fā)的指標。


B細胞發(fā)育階段


抗CD20治療后,大多數(shù)患者的B細胞水平幾乎為零。如果B細胞實際上仍然不存在(<0.1個/μl),則B細胞亞群的評估既不可靠也不有意義。如果B細胞升高到>0.3-0.5個/μl,則可以分出亞群且提供預(yù)后相關(guān)信息,但需要獲取到足夠的CD45+細胞數(shù)(>1.0-1.5×106)。如果B細胞比較容易檢測到(>1個/μl),記憶B細胞明顯存在,則表明無反應(yīng)或可能復(fù)發(fā)。


B細胞檢測設(shè)門建議


總的來說,免疫系統(tǒng)和腎臟的健康狀況相互影響,腎臟疾病的治療需要綜合考慮免疫因素。隨著對免疫與腎臟關(guān)系的深入研究,我們相信將會開發(fā)出更為有效的治療策略,為腎臟疾病患者帶來更好的生活質(zhì)量和預(yù)后。


 ● 參考文獻: 

1. Global, Regional, and National Burden of CKD due to Glomerulonephritis from 1990 to 2019, Clinical Journal of the American Society of Nephrology,2023

2.Secular trends of epidemiologic patterns of chronic kidney disease over three decades: an updated analysis of the Global Burden of Disease Study 2019, BMJ Open,2023

3.中國慢性腎臟病早期評價與管理指南.中國實用內(nèi)科雜志, 2023.

4.CD3+CD4+,CD3+CD8+T細胞在IgA腎病患者外周血的表達及臨床意義[J]. 中國實驗診斷學(xué), 2017

5.The ISCCA flow protocol for the monitoring of anti-CD20 therapies in autoimmune disorders [published online ahead of print, 2020 Jun 29]. Cytometry B Clin Cytom . 2020

6.Predicting and managing primary and secondary non-response to rituximab using B-cell biomarkers in systemic lupus erythematosus.[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2017.

7.B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus[J]. 2011


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