Avagacestat (BMS-708163, BMS708163)，也稱塞來西布，是具有口服活性的選擇性γ-分泌酶(γ-secretase)抑制劑，抑制Aβ40和Aβ42產生，IC₅₀分別為0.3 nM和0.27 nM，Aβ在細胞基質聚積后具有很強的神經毒性作用。Avagacestat作用于Notch表現出低選擇性，但效果好于LY450139，Avagacestat在臨床上大劑量給藥會導致Notch水解產生抑制進而表現出毒性。Avagacestat也抑制人重組CYP同工酶，IC₅₀為20 μM。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

與其對APP裂解的抑制效力相比，BMS-708163對Notch加工的抑制效力較弱，IC₅₀ = 58±23nM。^[1] BMS-708163 (10 μM)與吉非替尼聯合減弱PC9/AB2細胞的集落生長，增加caspase 3活性和PARP的表達，并降低Ki-67的表達。BMS-708163誘導細胞凋亡并增強PC9/AB2細胞中G1期的細胞周期停滯，下調Notch1、HES1、PI3K和Akt的表達。^[3] 

（二）動物實驗（體內實驗）

鼠和犬長期口服BMS-708163明顯降低腦，血漿，腦脊液中的Aβ40水平。^[1] 在肺癌移植瘤小鼠模型中，吉非替尼(3 mg/kg)和BMS-708163 (10 mg/kg)聯合治療抑制瘤體生長。^[3] 

參考文獻

1. Gillman KW, et al. Letter Discovery and Evaluation of BMS-708163, a Potent, Selective and Orally Bioavailable γ-Secretase Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 22;1(3):120-4.
2. Crump CJ, et al. BMS-708,163 targets presenilin and lacks notch-sparing activity. Biochemistry. 2012 Sep 18;51(37):7209-11.
3. Xie M, et al. γ Secretase inhibitor BMS-708163 reverses resistance to EGFR inhibitor via the PI3K/Akt pathway in lung cancer. J Cell Biochem. 2015 Jun;116(6):1019-27.
4. Borghys H, et al. A canine model to evaluate efficacy and safety of γ-secretase inhibitors and modulators. J Alzheimers Dis. 2012;28(4):809-22.

HB221114