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經(jīng)培養(yǎng)類器官驗(yàn)證的高活性HiActi?細(xì)胞因子

來源:翌圣生物科技(上海)股份有限公司      分類: 2023-08-07 00:00:00 20閱讀次數(shù)
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2021年,類器官被列為“十四五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)。類器官如此火熱,其獲得方式也成為目前關(guān)注的焦點(diǎn)。不同類器官在培養(yǎng)過程中所需的細(xì)胞因子是不同的。通過添加促進(jìn)或抑制特定信號(hào)通路的細(xì)胞因子,可以讓干細(xì)胞分化成需要的類器官。類器官培養(yǎng)中最經(jīng)典的細(xì)胞因子培養(yǎng)方案為 WNER(分別代表:Wnt-3a、Noggin、EGF 和 R-Spondins),這 4 種因子的增減組合可以適用于幾乎所有的類器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)

 

 

 
類器官培養(yǎng)常用細(xì)胞因子

 

 

 
 

R-Spodin 1

 

功能:

R-Spodin 1屬于Wnt調(diào)節(jié)物的Rspo家族,該家族包括4個(gè)成員,即Rspo1-4。該家族是多個(gè)器官中維持成體干細(xì)胞的微環(huán)境因子。RSPO1是一種分泌型激活蛋白。Rspo-1表達(dá)在發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)得某些區(qū)域,在腎上腺、卵巢、睪丸、甲狀腺和氣管中也有發(fā)現(xiàn)。

Rspo1作為Wnt信號(hào)通路的激活劑,通過增強(qiáng)Wnt信號(hào)在多方面發(fā)揮作用,是胃上皮類器官、小腸和結(jié)腸類器官、肝臟類器官、前列腺類器官、胰腺類器官、乳腺類器官培養(yǎng)常用的生長因子。

Wnt-3a

 

功能:

Wnt-3a屬于信號(hào)蛋白的Wnt家族,在維持胚胎和成體組織的完整性中發(fā)揮著重要的作用。Wnt家族高度保守,富含半胱氨酸。Wnts 通過與細(xì)胞膜受體結(jié)合和/或通過與相鄰細(xì)胞膜受體結(jié)合介導(dǎo)Wnt信號(hào)通路。

 

Wnt信號(hào)通路可分為經(jīng)典通路和非經(jīng)典通路,一種參與β-catenin介導(dǎo)的經(jīng)典信號(hào)通路,包括Wnt1,Wnt2,Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a;另一種即不依賴β-catenin的非經(jīng)典信號(hào)通路,包括Wnt4,Wnt5a,Wnt6和Wnt11。Wnt3a作為Wnt家族最具有代表性的信號(hào)蛋白,其分布廣泛,在調(diào)節(jié)多效性細(xì)胞功能(包括自我更新、增殖、分化和運(yùn)動(dòng))中起關(guān)鍵作用。

EGF

 

功能:

EGF是一種強(qiáng)效生長因子,可刺激多種上皮發(fā)育、血管生成、抑制胃酸分泌、成纖維細(xì)胞增殖和培養(yǎng)中表皮細(xì)胞的集落形成。EGF是EGF家族的創(chuàng)始成員,該家族還包括TGF-α、兩調(diào)節(jié)蛋白(AR)、β細(xì)胞蛋白(BTC)、表胚蛋白(EPR)、肝素結(jié)合EGF-樣生長因子(HB-EGF)、表觀蛋白和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(NRG1-6)。生理學(xué)上,EGF存在于各種體液中,包括血液、牛奶、尿液、唾液、精液、胰液、腦脊液和羊水。EGF是EGF受體(ErbB)的高親和力配體,EGF結(jié)合并誘導(dǎo)EGF受體的二聚化,導(dǎo)致蛋白酪氨酸激酶信號(hào)通路的激活,從而轉(zhuǎn)導(dǎo)EGF家族信號(hào)。

Noggin

 

功能:

Noggin能抑制TGF-β家族配體,阻止它們與相應(yīng)的受體結(jié)合。Noggin最初是作為BMP-4的拮抗劑被發(fā)現(xiàn)的,然后被證明可以調(diào)節(jié)其他BMPs(BMP-2、7、13和14)的活性。Noggin在脊椎動(dòng)物中高度保守。分泌的Noggin蛋白在發(fā)育過程中調(diào)節(jié)著骨形態(tài)發(fā)生蛋白的活性。BMP信號(hào)拮抗劑Noggin在前列腺癌溶骨性骨轉(zhuǎn)移發(fā)展中的作用。

FGF-2/bFGF

 

功能:

bFGF,是FGF超家族有絲分裂蛋白的成員。它是許多細(xì)胞類型的高度特異性趨化和有絲分裂因子,似乎參與了受損組織的重塑,如潰瘍愈合、血管修復(fù)、創(chuàng)傷性腦損傷。bFGF是人類胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基的重要組成部分。此外,bFGF蛋白是一種肝素結(jié)合的陽離子蛋白,參與各種病理狀況,包括血管生成和固體腫瘤的生長。因此,bFGF被認(rèn)為是癌癥化學(xué)預(yù)防和治療策略的一個(gè)目標(biāo)。bFGF經(jīng)常被用于細(xì)胞培養(yǎng)基的一個(gè)重要組成部分,如人類胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)系統(tǒng)。

FGF-10

 

功能:

成纖維細(xì)胞生長因子10(FGF-10)是一種肝素結(jié)合生長因子,屬于FGF家族。該家族的蛋白質(zhì)通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化,在各種組織的產(chǎn)前發(fā)育、產(chǎn)后生長和再生過程中發(fā)揮著核心作用。FGF-10由間充質(zhì)細(xì)胞分泌并與細(xì)胞外FGF-BP結(jié)合,F(xiàn)GF-10優(yōu)先結(jié)合并激活上皮細(xì)胞FGF R2(IIIb),并且與FGF R1(IIIb)的相互作用較弱。

 

 

 
 
HiActi™細(xì)胞因子質(zhì)量管理體系

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
質(zhì)量管理體系
  • 經(jīng) ISO 13485:2016認(rèn)證,通過全封閉式超潔凈生產(chǎn)工藝制造細(xì)胞因子,保證蛋白的潔凈度和穩(wěn)定性。

  • 符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》體系

  • 具有批準(zhǔn)質(zhì)量證書(COA)

  • 無動(dòng)物源性材料和生產(chǎn)環(huán)境

  • 無菌技術(shù)及二級(jí)除菌過濾

  • 醫(yī)藥產(chǎn)品原輔料生產(chǎn)基地

  • 支持線上/線下審計(jì)

 
質(zhì)量保證管理
  • 專人負(fù)責(zé)管理人員培訓(xùn)體系

  • 建立設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)程序

  • 原材料和供應(yīng)商管理體系

  • 完整的批次生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、分裝記錄等

  • 質(zhì)量文件記錄經(jīng)QA審核和質(zhì)檢

  • 完整的批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄

  • 分析方法的驗(yàn)證

 
質(zhì)量控制體系
  • 符合《中華人民共和國藥典》2020年版第三部通則:生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制

 

 

 

 

 
先進(jìn)的儀器設(shè)備

 

 
廠房

 

 

 
產(chǎn)品特點(diǎn)
 

 

無動(dòng)物源性:無動(dòng)物病毒、無致病物質(zhì)、無外源因子污染、安全性高

質(zhì)量穩(wěn)定:可保證連續(xù)穩(wěn)定的批量生產(chǎn),批間差異小

高生物活性:生物活性與標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)(如:Human FGF-2,使用小鼠balb/c 3T3細(xì)胞檢測(cè)活性>1.0×106U/mg)

高純度:純度高于95%

超低內(nèi)毒素:<0.01EU/μg

 
 
 

 

 

 

 
類器官培養(yǎng)驗(yàn)證

翌圣細(xì)胞因子已經(jīng)在人腫瘤類器官如肺癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌及腸癌等,正常類器官如人和小鼠的小腸類器官等體外模型上進(jìn)行了驗(yàn)證。

 
 

 

 

 

產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示

高純度   

Recombinant Human IL-5

Figure1. The purity is > 98% as determined by SDS-PAGE and HPLC.

 

高活性(Cell based assay)

Recombinant Human FGF-2

Figure 2. The ED50 as determined by a cell proliferation assay using murine balb/c 3T3 cells is less than 1 ng/mL, corresponding to a specific activity of > 1.0 × 106 IU/mg.

 

Recombinant Human FGF-4

Figure 3. The ED50  as determined by a cell proliferation assay using murine balb/c 3T3 cells is less than 1 ng/mL, corresponding to a specific activity of > 1.0 × 106 IU/mg.

 

Recombinant Human GM-CSF

Figure 4. The ED50 as determined by a cell proliferation assay using human TF-1 cells is less than 0.1 ng/mL, corresponding to a specific activity of > 1.0 × 107 IU/mg.

 

 

 
相關(guān)產(chǎn)品信息
 

 

產(chǎn)品名稱

貨號(hào)

規(guī)格

Human R-Spondon-1

92278ES20

20μg

Human Wnt-3a

92276ES10

10μg

Human EGF

92701ES10

10μg

Human FGF-2

91330ES10

10μg

Human FGF-10

91306ES10

10μg

Human VEGF165

91502ES10

10μg

Human TGF-β1

91701ES08

10μg

Human Laminin 521

92602ES60

100μg

Human IFN-gama

91204ES10

10μg

Human TNF-alpha

90601ES10

10μg

Human GM-CSF

91113ES10

10μg

Human Flt3L

92279ES10

10μg

Human HGF

92055ES10

10μg

Human BMP-4

92053ES10

10μg

Human BDNF

92129ES08

5μg

Human FGF-7

91304ES10

10μg

Human Activin A

91702ES10

10μg

Human TPO

92252ES60

100μg

Human BMP-2

92051ES10

10μg

Human IL-2

90103ES10

10μg

Human IL-3

90104ES10

10μg

Human IL-4

90197ES10

10μg

Mouse IL-4

90144ES08

10μg

Human IL-6

90196ES10

10μg

Human IL-10

90194ES10

10μg

Human IL-12

90194ES10

10μg

Human IL-21

90120ES10

10μg

Human IL-23

90198ES10

10μg

Human PDGF-BB

91605ES10

10μg

Human SCF

92251ES10

10μg

Human SHH

92566ES08

5μg

Human GDNF

92102ES10

10μg

Human M-CSF

91103ES10

10μg

Human NRG1

92711ES10

10μg

Human β-NGF

92122ES60

100μg

Human IGF-1

92201ES60

100μg

Human DKK-1

92275ES20

20μg

 

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